Status | 已發表Published |
中藥來源自噬調節劑的篩選、機制研究及在抗腫瘤中的應用 | |
Alternative Title | Autopahgy Regulators from traditional Chinese medicine: screening, mechanism stud and application in Cancer Treatment |
Lu, J.; Tang, ZH; Li, T; Chen, X. P.; Wang, Y. T. | |
2016-11-01 | |
Source Publication | 全國中藥合理應用與健康產品研發高峰論壇 |
Abstract | 自噬是细胞内一种高度保守的自我降解过程,普遍存在于真核细胞内,通过降解细胞质内受损蛋白或细胞器,为细胞提供能量,维持内稳态,在肿瘤、衰老、炎症等多种疾病的发生、发展中发挥着重要作用。筛选自噬调节剂是当今研究的热点之一。本课题组聚焦自噬调节剂的筛选及其分子机制研究,已建立一系列成熟的筛选模型和评价体系,包括基于mRFP-GFP-LC3过表达细胞系的自噬流高内涵筛选平台,以及基于流式细胞术、siRNA基因沉默技术、自噬相关蛋白检测、溶酶体活性检测等的评价体系。 课题组利用建立的筛选技术平台对中药来源的天然产物进行了筛选,发现甘草次酸[1, 2]、桔梗皂苷D[3, 4]、黄芩素[5]、甘草查尔酮A[6]、澳洲茄胺[7]等一系列自噬调节剂,并对其作用机制及在抗肿瘤中的应用进行了研究。我们发现,甘草来源的三萜化合物甘草次酸诱导的自噬在不同组织来源的肿瘤细胞中存在差异性:在肝癌细胞中,甘草次酸能激活ERK通路诱导自噬;而在非小细胞肺癌细胞中则通过激活IRE1α/JNK/c-jun通路实现[1, 2]。所诱导的自噬过程保护肿瘤细胞受损的作用。甘草来源的黄酮化合物甘草查尔酮A则可通过激活内质网应激蛋白CHOP诱导细胞发生伴随性自噬[6]。课题组还筛选获得了一些自噬抑制剂,联合自噬抑制剂可显著提高部分药物的抗肿瘤效果。结合我们的研究及相关报道,化合物引发的自噬在肿瘤细胞中可以起到保护性作用、杀伤性作用、或伴随性作用,相关作用的发挥可能和自噬所降解的物质有关;筛选自噬抑制剂并联合抗肿瘤药物可能是肿瘤治疗的策略之一。 |
Keyword | 自噬 筛选模型 诱导剂 抑制剂 肿瘤 |
Language | 其他語言Others |
The Source to Article | PB_Publication |
PUB ID | 34452 |
Document Type | Conference paper |
Collection | Institute of Chinese Medical Sciences |
Corresponding Author | Lu, J. |
Recommended Citation GB/T 7714 | Lu, J.,Tang, ZH,Li, T,等. 中藥來源自噬調節劑的篩選、機制研究及在抗腫瘤中的應用[C], 2016. |
APA | Lu, J.., Tang, ZH., Li, T., Chen, X. P.., & Wang, Y. T. (2016). 中藥來源自噬調節劑的篩選、機制研究及在抗腫瘤中的應用. 全國中藥合理應用與健康產品研發高峰論壇. |
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